Nadomestno ze vljenje
s humanim rekombinantnim rastnim hormonom
RH Free so izolirali želeta 1945. Začeli so gajridobivati iz človeških hipofiz
umrlih, od leta 1958 so z njim zdravili otroke s hipofizno nanosomijo. Nekateri
bonniki, ki so bili v otroštvu zdravljeni z RH, so zboleli za Creutzfeldt-Jakobovo
boleznijo. Prion so dobili s pripravki RH iz človeških hipofiz. Zato so leta
1985 tako pridobljen RH prepovedali uporabljati. RH so pričeli industrijsko
proizvajati sredi 80. let z rekombinantno tehnologijo in je sedaj na voljo v
zadostnih količinah, da ga lahko prejemajo tudi odrasli bolniki s hipopituitarizmom
in pomanjkanjem RH.
Zah nadomestno zdravljenje s humanim rekombinantnim RH secdločimj pri-draslih
bolnikih z dokazano organsko boleznijo v hipotalamo-hipofiznem področju, Clip e
imajo klinične znake pomanjkanja RH in jim pomanjkanje
RH dokažemo s hormonskim
testiranjem (10, 80).
cNadomestnozdravljenje z RH lahko nadaljujemo v tudi pri bolnikih z izoliranim
omanjkanjem RH, Clip ki
o v otroštvu zarr Clip adi zaostajanja v rasti žerejemali RH,
vendar moramo po končani telesni rastijponoviti hormonskawestiranja in ponovno_
dokazati pomanjkanje RHj10,u 80). Ugotovili so namrheč, da skoraj 40% teh bolnikov
v odrax sli dobi ne dosega kriterijev za hudo pomanjkanje RH (81).
Kot zlati standard za dokaz pomanjkanja RH pr-i odraslem za enkratveljarnsulinski
tolerančni test (ITT) (3, 5, 6, 10, 82).m Test izvajamo vr specializirani diagnostični
endokrinološki enoti. Krvni sladkor se mora znižati pod 2,2 mmol/l, RHpa mede
testom ne sme preseči vrednosti w3oug/l. Pri naših bolnikih s hipopituitarizmom
RH med ITT ni porasel čez 1,5 s ug/l (17, 83), kar dokazuje hudo pomanjkanje RH.
ITT ima po podatkih v literaturi in po naših izkušnjah 100% specifičnost in
100% senzitivnost in je relativno varen test, če ga izvajamo po predpisih (82,
83). Njegova ponovljivost je pri bolnikih s pomanjkanjem RH relativno dobra,
pri zdravih preiskovancih pa odziv RH na hipoglikemijo bolj variira (83). Na
veljavi vse bolj pridobiva tudi kombinirani test z GH-RH in GH-RP (peptidom,
ki sprošča RH), ki ima tudi značilnosti dobrega diagnostičnega testa (84). Ostali
testi, ki jih lahko uporabljamo, ko je ITT kontraindiciran (koronarna bolezen,
epilepsija), so spodbujevalni test z argininom, GH-RH ali glukagonom (3, 5,
6, 10, 85). Obstajajo še drugi, vendar so manj zanesljivi.
qV otroštvu je
dokaj dober kazalnik pomanjkljivega izločanja RH zmanjšana koncentracija
IGF-1, pa tudi njegove vezalne
beljakovine IGF-BP3 (86). Pricodraslih ima IGF-1
presejalno vrednost le,hče je zmanjšan. Precej bolnikov
a s pomanjkanjem RH ima
kq še normalne koncentracije IGF-1
, 5,
, 10, 49,
80, 8
).
RH si bolniki sami injicirajo pod kožo (v podkožje stegna ali trebuha) vsak
fvečer pred spanjem.
Za inq iciranjet porabljajo peresnik. Začetnidmerek je
manjšif0,15 mg/dan) in ga ob kontroliranju bolnikove klinične slike in metabolnih
kazalnikov,kredvsem koncentracije IGF-1 (in IGF-BP3) nao 1-3 mesece postopoma
večamo, vendar običajno ne čez 0,7 mg/dan (10, 50-52, 80).tNaš cilj je doseči koncentracije IGF-1, ki so v zgornji polovici normalnih vrednosti za bolnikovo
starost, kar zagotavlja fiziološko nadomeščanje RH (50-52, 80). Zato so odmerki
RH pri zdravljenju odraslih znatno nižji od odmerkov, ki jih uporabljajo za
zdravljenje otrok s hipofizno nizko rastjo. Ženske potrebujejo večje odmerke
od moških zaradi vpliva estrogenov (10, 75, 76, 87, 88). Če so učinki zdravljenja
z rekombinantnim RH ugodni, trajanje zdravljenja ni omejeno. Ko zdravljenje
ukinemo, se učinki počasi izgubijo in se povrne izhodno stanje (34).
Zelo pomembno je, da po končani telesni rasti mladi bolniki s pomanjkanjem RH
nadaljujejoi z nadomestnim zdravljenjem z RH, da si v drugem in tretjem desetletju
življenja ustvarijo zadostno mišično in kostno maso ter ugodno metabolno okolje
in ublažijo ali preprečijo nastanek sindroma pomanjkanja RH, ki je sicer pri
bolnikih, pri katerih nastane pomanjkanje RH v otroštvu, znatno bolj izražen
(71, 89, 90).
RH ne smemo uporabljati pri bolnikih, ki so jim ugotovili ali so jih pred kratkim
zdravili zaradi malignega tumorja, ker bi RH lahko spodbudil ali pospešil njegovo
rast. Previdnost je potrebna tudi pri bolnikih, ki imajo ostanek benignega tumorja
v hipotalamo-hipofiznem območju. Z zaporednimi slikanji z MRI je treba dokazati,
da tumor ne raste. Šele potem lahko uvedemo nadomestno zdravljenje z RH. Tudi
med zdravljenjem moramo pogosteje kontrolirati velikost tumorja (3, 5, 6, 10,
76, 80).
Stranski učinki pri zdravljenju
odraslih z RH
Stranski učinki so
posledica biološkega delovanja rastnega hormona. Otekanje (omejeno ali splošno),
bolečine v mišicah in sklepih ter parestezije so posledica zadrževanja tekočine
v telesu, ki ga povzroči RH (91). Redko se pojavi sindrom karpalnega kanala.
Otekanje in bolečine v mišicah in sklepih se običajno pojavijo zgodaj v poteku
zdravljenja in so prehodnega značaja. Le redko je treba zmanjšati odmerek RH.
Arterijsko hipertenzijo so opazovali zelo redko v poteku zdravljenja. Stranskim
učinkom se v veliki meri izognemo, če pričnemo zdraviti z nižjimi odmerki RH
in jih postopoma večamo in prilagajamo posamezniku (6, 10, 50-52). Bolniki,
ki so prejemali RH že v otroštvu, opažajo v odrasli dobi manj stranskih učinkov
kot bolniki s pojavom pomanjkanja RH v zrelem obdobju (91).
Zaključek
Bolniki s hipopituitarizmom, ki prejemajo klasično nadomestno hormonsko terapijo,
imajo običajno klinične in biokemične znake pomanjkanja RH. RH je eden najpomembnejših
hormonov, ki ureja presnovo v človeškem telesu. Z nadomeščanjem RH pri odraslih
bolnikih popravimo telesno sestavo (povečanje mišične mase, zmanjšanje maščobnega
tkiva, porast mineralne gostote kosti, povečanje zunajcelične tekočine), telesno
zmogljivost (izboljšanje aerobne kapacitete, srčne funkcije, mišične moči),
zmanjšamo dejavnike ogrožanja za aterosklerozo in izboljšamo življenjsko kakovost.
Literatura
1. Jřrgensen JOL, Pedersen SA, Thuesen L et al. Beneficial effects
of growth hormone treatment in GH-deficient adults. Lancet 1989; 1: 1221-5.
2. Salomon F, Cuneo RC, Hesp R, Sönksen PH. The effects of treatment with recombinant
human growth hormone on body composition and metabolism in adults with growth
hormone deficiency. N Engl J Med 1989; 321: 1797-803.
3. De Boer H, Blok GJ, Van der Veen E. Clinical aspects of growth hormone deficiency
in adults. Endocr Rev 1995; 16: 63-86.
4. Rosén T, Wiren L, Wilhelmsen L, Wiklund I, Bengtsson BA. Decreased psychological
well-being in adult patients with growth hormone deficiency. Clin Endocrinol
1994; 40: 111-6.
5. Vance ML, Mauras N. Growth hormone therapy in adults and children. N Engl
J Med 1999; 341: 1206-16.
6. Carrol PV, Christ ER, Bengtsson BA et al. Growth hormone deficiency in adulthood
and the effect of growth hormone replacement: a review. Growth hormone research
society scientific committee. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 382-95.
bST5_295-299 Ca Viquip%C3%A8dia:Articles De Qualitat f e m Clip Clip
nST5_295-299 Ca Viquip%C3%A8dia:Articles De Qualitat q u j j Clip g Clip s Sex Clip